柔軟な核を持つ心筋細胞による革新的心再生戦略の創出

• Project/Area Number: 24K03270
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 90110:Biomedical engineering-related
• Research Institution: Kawasaki Medical School
• Principal Investigator: 橋本 謙 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (80341080)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 毛利 聡 川崎医科大学, 医学部, 教授 (00294413) ; 臼居 優 川崎医科大学, 医学部, 助教 (10868615) ; 花島 章 川崎医科大学, 医学部, 講師 (70572981) ; 氏原 嘉洋 名古屋工業大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (80610021)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000); Fiscal Year 2027: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2026: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2025: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2024: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
• Keywords: 心筋細胞 / 再生 / 核物性 / Novex-3 / Fam64a

Outline of Research at the Start

心不全等の心疾患が難治性である主要因は、心筋細胞が胎児期にしか分裂できず、出生後は分裂・再生能を失っていることである。現在、分裂を促進する多数の胎児期遺伝子による再生戦略が進められているが、成果は芳しくない。我々は発想を転換し、多くの遺伝子の上流において分裂全般を発動するマスター遺伝子候補を探索した結果、胎児心筋の核を軟化させ、分裂を促進するNovex-3に着目した。本研究では、傷害を施した成体心筋にNovex-3を導入することで柔軟な核を持つ胎児様の分裂可能心筋を創出し、再生効果を確認済みのFam64a遺伝子と組み合わせることで、上流マスター遺伝子による先駆的な心筋再生戦略の創出を目指す。