Elucidation of the principle by which disaggregation factors of thermophilic fungi living in harsh environments dissociate human amyloid fibrils

Research Project

Project/Area Number	24K08658
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 38020:Applied microbiology-related
Research Institution	Tokyo University of Agriculture and Technology
Principal Investigator	野井健太郎東京農工大学, 工学(系)研究科(研究院), 特任助教 (30588405)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	分子シャペロン / タンパク質の品質管理 / 神経変性疾患 / アミロイド線維 / AAAタンパク質
Outline of Research at the Start	先行研究において、好熱性真菌由来AAA型シャペロンHsp104が、神経変性疾患に関与する線維状の凝集体であるアミロイド線維を脱凝集することを明らかにしたが、Hsp104の分子認識機構などの詳細な脱凝集機構を解明できていない。そこで本研究では、Hsp104によるアミロイド線維の認識機構および、脱凝集機構の解明を目指す。また、ヒトをはじめ哺乳類内ではHsp104のホモログは存在しない。そこで好熱性真菌由来Hsp104の特性を基に、ヒト細胞内でアミロイド線維を特異的に脱凝集するAAA型シャペロンの探索を行い、神経変性疾患に対する新たな分子防御機構を提案する。