酵素複合体を活用した化学-酵素融合型天然物骨格合成システムの開発

Research Project

Project/Area Number	24K08726
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 38040:Bioorganic chemistry-related
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	谷藤涼東京大学, 大学院理学系研究科(理学部), 助教 (10866205)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	テトラヒドロイソキノリンアルカロイド / 化学-酵素ハイブリッド合成 / 酵素複合体 / NRPS
Outline of Research at the Start	非共有結合性の酵素複合体形成を鍵とし、抗腫瘍性複雑中分子群の化学-酵素ハイブリッド合成法を確立する。申請者らはごく最近、巨大酵素 (> 160 kDa) と小さなタンパク質 (< 10 kDa) との複合体形成により酵素の可溶性と活性が向上することを見出した。これを基盤として機能未解明酵素の大量発現・精製を実現し、触媒機能を明らかにする。比較的剛直な小タンパク質を固定化し、柔軟な巨大タンパク質の固定化と再利用を可能とする。さらに、本酵素へ非天然型の合成基質群を適用して反応性官能基を導入し、続く化学変換でマクロ環を構築する。独創的中分子群の迅速合成・多様化を達成する。