Mechanistic studies on the action of specific inhibitors of Na+-pumping NADH-ubiquinone oxidoreductase from Vibrio cholerae

Research Project

Project/Area Number	24K08729
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 38040:Bioorganic chemistry-related
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	桝谷貴洋京都大学, 農学研究科, 助教 (80803775)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	呼吸鎖 / コレラ菌 / NADH-キノン酸化還元酵素 / ユビキノン / ナトリウム輸送
Outline of Research at the Start	Na+輸送型NADH-ユビキノン酸化還元酵素（Na+-NQR）は、基質の酸化還元と共役してNa+の能動輸送を行う膜タンパク質複合体である。本酵素はコレラ菌など多くの病原性細菌に対する抗菌剤の創薬標的として注目されている。応募者はcryo-電子顕微鏡を用いた単粒子解析によって、Na+-NQRの強力な阻害剤が結合した状態のNa+-NQR構造を明らかにし、阻害剤の結合様式の理解が大きく前進した。しかし、未だ阻害剤の作用機構が完全に解明できたわけではない。本研究では、生物有機化学的手法と構造生物学的手法を連携し、Na+-NQR阻害剤の作用機構の全貌解明を目指す。