PRMT1の標的基質の網羅的探索から紐解く還元ストレスと心機能障害に至る分子機構

Research Project

Project/Area Number	24K08827
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 38060:Applied molecular and cellular biology-related
Research Institution	University of Toyama
Principal Investigator	金俊達富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 准教授 (90570036)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	アルギニンメチル化 / PRMT1 / 還元ストレス / グルタチオン
Outline of Research at the Start	細胞内での過剰な抗酸化物質の産生は、還元ストレスによる心機能低下を起因する全身性の栄養供給不全の原因となる。しかし、還元ストレスの引き金となる分子機構や心機能低下に至る作用機序は不明な点が多い。申請者らはアルギニンメチル化酵素（PRMT1）の心筋細胞特異的欠損マウスが拡張型心筋症の表現型を呈することを見出した。本マウスは心臓組織内に還元型グルタチオンの過剰産生を認める。本研究では、PRMT1が欠失した心臓細胞内でメチル化が低減・消失したタンパク質の探索を行い、同定基質が抗酸化物質の産生や心機能低下に直接関与するかを精査することで、還元ストレスの分子機構と臓器障害への作用機序の解明を目指す。