Mechanism of K63-linked polyubiquitin chain formation promoted by nucleic acids

Research Project

Project/Area Number	24K09334
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 43010:Molecular biology-related
Research Institution	National Institute of Genetics
Principal Investigator	黒川裕美子国立遺伝学研究所, 遺伝メカニズム研究系, 助教 (10381633)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000) Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	ユビキチン / K63 / pH / RNA / DNA
Outline of Research at the Start	K63結合型ポリユビキチン鎖（K63Ub鎖）はDNA修復・タンパク質合成・炎症応答・シグナル伝達など多岐の生命機構に関わることが明らかになってきた。しかし細胞内でどのようにK63Ub鎖の形成・伸長がコントロールされているのかについては未解明の部分が多い。in vitroでのE2酵素Ubc13/Mms2によるK63Ub鎖形成反応において、核酸が弱酸性条件下で反応を促進することを見出した。核酸による促進反応の分子メカニズムや生物学的意義について、生化学的・細胞学的・遺伝学的・生物物理学的解析から明らかにし、Ub鎖形成機構の新たな理解を目指す。