ペプチド創薬に応用可能なペプチドプレニル基転移酵素群の構造生物学的解析

Research Project

Project/Area Number	24K09355
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 43020:Structural biochemistry-related
Research Institution	Yokohama City University
Principal Investigator	浜田恵輔横浜市立大学, 医学部, 助教 (00344052)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	仙石徹横浜市立大学, 医学部, 准教授 (60576312)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000) Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2024: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Keywords	プレニル基転移酵素 / 酵素反応機構 / 基質特異性 / X線結晶構造解析 / ペプチド創薬
Outline of Research at the Start	ペプチドは医薬品のリード化合物として有用だが、一般には膜透過性や生体内での安定性に課題がある。一方、天然のペプチドでは、翻訳後修飾により高い膜透過性を持つものが存在する。特に、トリプトファンのプレニル化は、ペプチドの膜透過性に加えて、プロテアーゼ耐性や血中安定性の向上にも寄与すると考えられる。本研究では、複数の新規トリプトファンプレニル基転移酵素の結晶構造解析、生化学実験、分子動力学解析を通じて、これら酵素の基質特異性と反応機構を解明する。本研究成果は、有用性のある改変酵素の創出や膜透過性などの体内動態に優れた次世代特殊ペプチドの開発に寄与すると期待される。