ミスマッチ修復を促進するクロマチンリモデラーの構造生物学的解明

Research Project

Project/Area Number	24K09356
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 43020:Structural biochemistry-related
Research Institution	University of Shizuoka
Principal Investigator	原幸大静岡県立大学, 薬学部, 准教授 (80729343)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	X線結晶構造解析 / ミスマッチ修復 / クロマチンリモデラー
Outline of Research at the Start	本研究ではミスマッチ塩基周辺のヌクレオソームを広範囲に渡り除去するクロマチンリモデラーの活性中心の結晶構造を高分解能で決定する。また、クロマチンリモデラーが損傷部位に集積したミスマッチセンサーを認識し、クロマチン化されたDNA鎖上でミスマッチ修復を効率良く行うための作用機序を単粒子構造解析により解明する。ミスマッチ修復の機能不全は大腸がんなどの疾患を発症することから、その分子メカニズムを理解することで抗がん剤や診断ツールの開発が期待できる。