新規がん増殖シグナル軸DKK/CKAP4経路の構造基盤と抗体による阻害機構解明

Research Project

Project/Area Number	24K09357
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 43020:Structural biochemistry-related
Research Institution	University of Hyogo
Principal Investigator	柴田直樹兵庫県立大学, 理学研究科, 准教授 (30295753)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000) Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	DKK / 構造解析 / Wntシグナル
Outline of Research at the Start	細胞分化などを制御するカノニカルWntシグナルにおける細胞外因子であるDickkopf (DKK)は，Cytoskeleton-associated protein 4(CKAP4)にも結合し，AKT/PI3Kシグナルを活性化することによって癌細胞増殖を促す。腫瘍抑制効果を発揮する抗CKAP4抗体はDKK/CKAP4シグナルを抑制するが，その分子機構は未解明である。本研究ではDKK，CKAP4，抗CKAP4抗体が構築する複合体の構造解析によって，シグナル活性化や抗CKAP4抗体が抗腫瘍効果を発揮する理由を解明する。