ヒト無精子症関連変異がもたらすpiRNA経路への影響の解明

Research Project

Project/Area Number	24K09376
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 43030:Functional biochemistry-related
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	平形樹生東京大学, 大学院理学系研究科(理学部), 助教 (40844791)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	piRNA / 無精子症 / RNAヘリカーゼ / MOV10L1 / TDRD12
Outline of Research at the Start	PIWIタンパク質と結合する小分子RNAであるpiRNAは、その機能が失われると多くのモデル動物で不妊となる。近年、ヒト非閉塞性無精子症の原因変異の候補としてMOV10L1の1残基置換変異およびTDRD12の欠損変異が報告された。両遺伝子のショウジョウバエオルソログは、piRNA生合成に必須であることが知られている。本研究では、昆虫培養細胞を用いた解析と、マウス個体の解析やヒト遺伝子のin vitro解析を組み合わせ、ヒト無精子症で見出されたRNAヘリカーゼの変異がpiRNA生合成経路に与える影響を解き明かすことを目指す。