Role of non-activated components of signaling molecules in intracellular signaling systems

Research Project

Project/Area Number	24K09407
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 43040:Biophysics-related
Research Institution	Institute of Physical and Chemical Research
Principal Investigator	岡本憲二国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部, 専任研究員 (40402763)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords	CRAF / 蛋白質複合体 / 蛋白質分子構造 / １分子FRET計測 / 細胞内信号伝達
Outline of Research at the Start	CRAFは、細胞内のRAS-MAPK信号伝達経路に含まれる重要なキナーゼ分子の１つである。最近、CRAFは生細胞中で２種類の閉構造状態で混在している事、細胞質中CRAFの大部分は細胞刺激に応答せず不活性な状態を保つ事などが分かってきた。この不活性成分は、CRAFの主たる構成成分でありながら、構造・機能・役割などについて具体的にはほとんど何も分かっていないものの、他の分子と複合体を形成している事が予想される。そこで本研究では、分光学的手法（１分子FRET計測法を含む）を活用することで生細胞中のCRAF分子を直接調べる事を可能にし、複合体の分子構成や、複合体やCRAF分子の構造を調べることで、不活性成分の実態を明らかにする。