隔離膜-ERコンタクト部位に形成されるAtg液滴様構造体および濃縮ERの制御機構解明

Research Project

Project/Area Number	24K09431
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 44010:Cell biology-related
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	小笠原裕太北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 特任助教 (00773524)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	オートファジー / 液-液相分離
Outline of Research at the Start	哺乳類オートファジーでは細胞内の様々な部位で隔離膜の形成が起きることから局所的に一過性で大規模な膜脂質供給が必須だと考えられているが、明確に連動した脂質代謝関連酵素はいまだ報告されていない。申請者は共焦点顕微鏡を用いた高時空間分解能な観察により、小胞体(ER)上でオートファジー関連因子(Atg)が液滴様構造体を形成しその近傍でERの濃縮が起きることを見出した。Atgからなる液滴様構造体とERのコンタクト部位の挙動を細胞レベルとin vitro再構成系の両方で検証し、液-液相分離を伴う非膜構造が如何にしてERの構造変化に寄与するか明らかにし、液滴形成を介した隔離膜形成機構の解明を目指す。