ライソゾーム病の神経障害における細胞内カルシウム亢進と興奮毒性の役割

• Project/Area Number: 24K09645
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 46010:Neuroscience-general-related
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 沼川 忠広 熊本大学, 発生医学研究所, 助教 (40425690)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 梶原 隆太郎 熊本大学, 大学院生命科学研究部(保), 助教 (00738221)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2024: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: iPS細胞 / 脳神経疾患 / ライソゾーム病 / 神経細胞死 / 疾患ヒトニューロン

Outline of Research at the Start

ライソゾーム病では、脳神経系や肝臓などの機能が次第に悪化する。幼児期発症型は3歳までに亡くなるケースが多く、病態解明が急がれる。申請者らは最近、疾患iPS細胞由来のヒト大脳皮質ニューロンにおいて、神経伝達物質の顕著な放出低下を見出した。ところが、ライソゾーム病では神経変性や細胞死が激しい、これは、より病態を反映するモデル作成の必要性を示している。申請者らは、予備的実験段階ではあるが疾患ニューロンにおいて、細胞内カルシウム濃度の異常亢進など興奮毒性の可能性を見出した。本研究では、３つのライソゾーム病に着目し、興奮毒性が引き起こす神経細胞死の解析系を確立し、疾患発症メカニズムの解明を目指す。