ヒトのCBLN1遺伝子疾患における小脳失調の分子病態解明と治療法開発

Research Project

Project/Area Number	24K09661
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 46010:Neuroscience-general-related
Research Institution	Keio University
Principal Investigator	山崎世和慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (60581402)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2024: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywords	Cbln1 / ヒト疾患変異 / 遺伝子治療 / アストロサイト
Outline of Research at the Start	小脳顆粒細胞で産生される分泌型のシナプスオーガナイザーCbln1は、小脳シナプスの形成を制御し、運動の協調や姿勢維持など、小脳機能に必須の役割を担う。申請者は、世界で初めて小脳失調の原因となるCBLN1のヒト変異を発見した。CBLN1のミスセンス変異をホモで持つ患者ではCBLN1欠損マウスと同様に、歩行や眼球運動などの小脳機能に重篤な異常が観察された。本研究では、CBLN1変異患者の治療法開発のため、独自に確立したCBLN1ヒト疾患変異導入マウスを用いその発症メカニズムを解明し、さらに申請者の考案するアストロサイトを活用した新しい遺伝子療法の効果を検証する。