Development of asymmetric synthesis via ortho-quinone methide intermediate and its application for natural products synthesese

Research Project

Project/Area Number	24K09708
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
Research Institution	International University of Health and Welfare
Principal Investigator	吉村智之国際医療福祉大学, 成田薬学部, 教授 (20432320)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	松尾淳一金沢大学, 薬学系, 教授 (50328580)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	不斉合成 / ortho-キノンメチド / 天然物合成
Outline of Research at the Start	ortho-キノンメチド (oQM) と電子豊富アルケンとのヘテロ Diels-Alder (HDA) 反応を経由するクロマン合成を極低温で進行させるために、サリチルアルコール誘導体の脱プロトン化に使用する塩基と反応溶媒を種々検討し、条件最適化を試みる。その後、キラルビフェノール誘導体に最適化された条件を用いて反応を行い、キラルビス（クロマン）が生成するか確認すると共に、その光学純度を決定する。もし光学純度が低い場合には向上させるために反応条件検討を行う。反応条件の最適化後、本反応を用いて生理活性天然物の gonytolide A の全合成を行いその有用性を示す。