Design and synthesis of benzoisochromane derivatives without quinone structure and their investigation as antimicrobial compounds

• Project/Area Number: 24K09711
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 熊本 卓哉 広島大学, 医系科学研究科(薬), 教授 (50292678)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 市瀬 浩志 武蔵野大学, 薬学部, 教授 (40282610) ; 黒田 照夫 広島大学, 医系科学研究科(薬), 教授 (80304327)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 抗菌活性 / ベンゾイソクロマン / キノン構造 / PAINS

Outline of Research at the Start

アクチノロジン (ACT) は二量体キノン構造をもつ抗生物質であり，その抗菌活性にはキノン部位が触媒する活性酸素種の生成が関与している．しかしこのようなキノン誘導体は毒性発現に関連する構造に分類されている．我々は ACT の生合成研究の途上，キノン構造を持たない合成中間体が耐性菌に対する抗菌活性をもつことを見出した．今回，この結果を端緒として，「キノン構造を排除した抗菌活性新規誘導体の創出」を目指し，キノン構造を排除した単量体の設計とその効率的合成法の確立，単量体の二量化反応，得られた化合物群の新規抗菌活性化合物の探索を検討する．