Synthetic study for metal-capturing cyclopeptides and elucidation of those three-dimensional structures

Research Project

Project/Area Number	24K09724
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
Research Institution	Juntendo University
Principal Investigator	大澤宏祐順天堂大学, 薬学部, 准教授 (20774417)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	環状ペプチド / シデロフォア / 全合成 / 構造活性相関 / 三次元構造
Outline of Research at the Start	生物活性環状ペプチドの三次元構造は、標的分子との特異的結合の理解に重要である。特に、シデロフォアと呼ばれる鉄キレート構造をもつ環状ペプチドは、生物にとっての必須元素である鉄の取り込みに深く関与するため、強力に金属を捕捉する三次元構造に興味がもたれる。本研究では、環状デプシペプチド構造をもつペプチド性シデロフォア「グラミバクチン」の世界初の全合成を目指す。加えて、合成品のNMR解析やX線結晶構造解析を行い三次元構造を提示する。さらに、金属キレート部位を変えた類縁体の合成と金属放出速度の評価により、三次元構造と金属キレート形成の構造－活性相関を明らかにする。