Inhibitors of kynurenine production: drug development of non-conventional IDO1 inhibitor A and elucidation of mechanism of action by cpd B.

• Project/Area Number: 24K09741
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
• Research Institution: Yasuda Women's University
• Principal Investigator: 松野 研司 安田女子大学, 薬学部, 教授 (50433214)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 赤木 玲子 安田女子大学, 薬学部, 教授 (50150967) ; 小田 康祐 安田女子大学, 薬学部, 講師 (60571255) ; 益谷 美都子 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (60238904)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: キヌレニン / 免疫チェックポイント / 抗がん剤 / IDO / ヘム

Outline of Research at the Start

応募者がスクリーニングにより見出したキヌレニン産生を抑制する２化合物（A, B）から、非従来型IDO1阻害剤と判明した化合物Aの結合様式を解明（X線結晶構造解析）・活用し、医薬リード化合物として進化させる。また化合物Aにより置換された細胞内遊離ヘムの運命を解明し、ヘム代謝の理解を深化する。さらに化合物Bの作用機序解析により確定した標的分子を、免疫チェックポイント阻害剤の新規創薬標的分子として提示する。