シャルコー・マリー・トゥース病の疾患メカニズム解明に向けたMPZの構造生物学解析

Research Project

Project/Area Number	24K09763
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 47020:Pharmaceutical analytical chemistry and physicochemistry-related
Research Institution	Yokohama City University
Principal Investigator	坂倉正義横浜市立大学, 生命医科学研究科, 准教授 (20334336)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	三尾和弘国立研究開発法人産業技術総合研究所, 材料・化学領域, ラボチーム長 (40470041)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2024: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywords	シャルコー・マリー・トゥース病 / ミエリンタンパク質ゼロ / NMR / ミエリン
Outline of Research at the Start	シャルコー・マリー・トゥース病は、末梢ミエリンの形成不全を特徴とする遺伝性神経疾患であり、ミエリンタンパク質ゼロ（MPZ）の変異により誘起される。本研究においては、（１）MPZの細胞外ドメイン（ECD）に生じる疾患誘起性変異がタンパク質凝集を招くメカニズム、および（２）MPZの細胞内領域（ICR）が細胞質を挟んだ膜接着に寄与するメカニズムと疾患誘起性変異がICRの膜接着活性を変調するメカニズムを、NMRと電子顕微鏡を用いた構造生物学解析により原子レベルで明らかにし、MPZを標的としたCMT治療薬創製に資することを目的とする。