糖非発酵グラム陰性細菌のペプチド代謝機構を標的とした抗菌薬開発

• Project/Area Number: 24K09765
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47020:Pharmaceutical analytical chemistry and physicochemistry-related
• Research Institution: Iwate Medical University
• Principal Investigator: 阪本 泰光 岩手医科大学, 薬学部, 教授 (00349036)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 日高 興士 神戸大学, 保健学研究科, 保健学研究員 (30445960) ; 野中 由香莉 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (40710520)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2024: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: DPP / 抗菌薬 / SBDD / 多剤耐性 / AMR

Outline of Research at the Start

研究代表者らは、糖非発酵性グラム陰性菌(NFGNR)に特有な微生物DPP7(S46-DPP7)とペプチドの複合体に基づく阻害剤探索により、2018年にDPP7に対する選択的な阻害化合物として「ペプチド型細菌ジペプチジルペプチダーゼ7阻害剤」を出願し、2023年に特許権を取得した。この特許化合物を展開し、IC50が数 μMで、選択的抗菌・殺菌効果を有する化合物を開発し、「抗菌性ジペプチド化合物」の特許を2022年に出願した。本研究では、微生物DPP7同様にNFGNRに特有なS46-DPP11に対して、S46-DPP7での創薬開発手法を適用し、DPP11複合体の立体構造に基づく創薬研究を実施する。