がん悪性化形質獲得に伴うSmad4機能活性化機構の解明

Research Project

Project/Area Number	24K09776
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
Research Institution	University of Yamanashi
Principal Investigator	伊藤友香山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (40454326)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2025: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000) Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords	シグナル伝達 / TGF-β / Smad
Outline of Research at the Start	Transforming growth factor-β（TGF-β）は、Smad2やSmad3とSmad4からなるSmad複合体を活性化し、主に遺伝子発現制御を介して細胞応答を制御する。TGF-βはがん悪性化を促進するが、その詳細な分子メカニズムは不明である。申請者はTGF-β刺激により悪性化が誘導されるがん細胞において、Smad複合体によるCAGAモチーフ認識特異性が低下し、CAGAモチーフ（G6A）を介した転写が亢進することを発見した。本研究課題では、この転写亢進に必要な分子の同定とSmad複合体機能ドメインの解析、標的遺伝子の探索によりTGF-βによるがん悪性化形質獲得との関連を解明する。