スフィンゴ糖脂質のアシル鎖構造を介したパイロトーシス制御機序の解明

Research Project

Project/Area Number	24K09783
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
Research Institution	Keio University
Principal Investigator	狩野裕考慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任助教 (40774279)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	Ganglioside / Inflammation / Innate immunity / Endogenous ligand
Outline of Research at the Start	Toll-like receptor（TLR）やCaspase（Casp）ファミリーを介した慢性炎症は、がんやメタボリックシンドロームなどの多様な疾患の強力な増悪因子となる。申請者は近年、肥満時に血清中で増加するスフィンゴ糖脂質：ガングリオシドGM3が、リポ多糖受容体：TLR4の内因性リガンドとして炎症応答を誘発すること、その生理活性が脂質部分（セラミド）のアシル鎖構造（鎖長や不飽和度）の違いによって制御されることを見出した。本課題では、GM3を含む一群のスフィンゴ糖脂質による、細胞膜上および細胞内のリポ多糖受容体を介した炎症性細胞死の制御の解明を試みる。