Signaling and Molecular Mechanisms Orchestrating the Transition to the Termination Phase in ATR-Dependent DNA Damage Responses

• Project/Area Number: 24K09793
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 福本 泰典 千葉大学, 大学院薬学研究院, 講師 (10447310)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中山 祐治 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (10280918)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: DNA損傷応答 / 細胞周期チェックポイント / タンパク質相互作用 / ATR / Rad17

Outline of Research at the Start

DNA損傷応答（DDR）は生体の恒常性の維持からがん治療まで広範な生命現象に関わる機構である。DDRの不活性化は細胞老化と発がんに関わる重要な過程であるが、解析の足がかりが少なく、分子機構・制御機構も明らかになっておらず、DDR・細胞周期の中でもっとも未解析な領域の一つである。本研究ではRad17-ATR-Chk1系の解析を通じて、DNA損傷の修復完了を受けてDDRを不活性化段階へと切り替える遷移機構を、具体的なシグナル伝達経路・分子機構とともに提示することを目的とする。DDR終結機構の解明が、がん細胞の細胞老化を促進する新規のがん治療戦略につながる可能性に期待している。