Pharmacological study on modulatory mechanisms on specific transmission of itch signals by enhancing the inhibitory system of the spinal dorsal horn in the treatment of itch

Research Project

Project/Area Number	24K09834
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 47040:Pharmacology-related
Research Institution	Kitasato University
Principal Investigator	田辺光男北里大学, 薬学部, 教授 (20360026)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000) Fiscal Year 2025: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000) Fiscal Year 2024: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords	掻痒 / 脊髄 / 抑制性 / GABAトランスポーター / パッチクランプ
Outline of Research at the Start	2007年に脊髄後角でGRPとその受容体GRPRが痒みを特異的に伝達することがわかり、痒みの研究が大きく進む契機となった。痒みも痛みと同様に慢性化には神経の可塑的変化が重要であるほか、GABA性やグリシン性介在ニューロンがこの痒み特異的神経伝達経路に抑制的に働くことに着目し、GATやGlyTの阻害薬がアトピー性皮膚炎や慢性腎肝疾患など既存の治療薬抵抗性の慢性掻痒に対する鎮痒作用を併せ持つ可能性があると考えた。そこで、GATや GlyTの阻害薬の様々な掻痒モデル動物に対する効果と、脊髄後角のGRPR発現ニューロンの興奮やGRPが誘発する痒み特異的活動電位発火応答を指標に鎮痒作用機序解明を目指す。