巨核球・血小板系由来HMGB1の各種難治性疼痛への関与

• Project/Area Number: 24K09838
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47040:Pharmacology-related
• Research Institution: Kindai University
• Principal Investigator: 川畑 篤史 近畿大学, 薬学部, 教授 (20177728)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 関口 富美子 近畿大学, 薬学部, 准教授 (90271410) ; 坪田 真帆 近畿大学, 薬学部, 講師 (90510123)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 化学療法誘発性末梢神経障害 / 血小板 / HMGB1 / 難治性疼痛 / トロンボモジュリン

Outline of Research at the Start

化学療法誘発性末梢神経障害 (CIPN)の病態 に、MΦ由来HMGB1に加えて、巨核球・血小板系由来のHMGB1が関与することを見出し、抗血小板薬がCIPN発症を阻止することを示す基礎研究結果と臨床エビデンスを得ている。そこで本研究では、CIPNに加えて、糖尿病性末梢神経障害、過敏性腸症候群、線維筋痛症などの難治性疼痛に血小板由来HMGB1が関与するか否かを検討する。各難治性疼痛に対する種々の抗血小板薬の予防効果を評価し、巨核球・血小板におけるHMGB1の細胞内挙動と細胞外遊離に関与する分子メカニズムを解明する。さらに、臨床データ解析により、基礎研究で得られた知見をヒトで検証する。