発達期の抗がん薬曝露による心毒性の可逆性・晩発性を規定するメカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number	24K09842
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 47040:Pharmacology-related
Research Institution	National Institute of Health Sciences
Principal Investigator	川岸裕幸国立医薬品食品衛生研究所, 薬理部, 室長 (30819082)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000) Fiscal Year 2025: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	抗がん薬 / 心毒性 / 心収縮 / 細胞死 / 細胞老化
Outline of Research at the Start	心収縮不全は致命的な心毒性のひとつであり、抗がん薬治療終了後も継続したり、晩発的に発症したりするが、そのメカニズムは不明な点が多い。本研究では、新生児～小児期における抗がん薬の投与および休薬期間を、発達期の表現型を示すヒトiPS細胞由来心筋細胞（hiPSC-CM）で再現する。抗がん薬の曝露および薬剤除去後におけるhiPSC-CMの「収縮力」と「細胞表現型」の変化を経時的にin vitroで比較解析することで、発達期における心毒性の可逆性や晩発性を制御する因子を明らかにする。本研究により、抗がん薬の安全性薬理に関する重要な知見を得ることが期待できる。