Mechanim of BET inhibitor-induced changes of cytokine expression signalings

Research Project

Project/Area Number	24K09843
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 47040:Pharmacology-related
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	平澤典保東北大学, 薬学研究科, 教授 (80181155)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	BET蛋白質 / TSLP / シグナル変容 / IL-33
Outline of Research at the Start	BET阻害薬はエピジェネシス制御薬として多くの機能分子の発現を調節するが、その作用には耐性が生じることが指摘されている。申請者らは、独自に見出したTSLP産生阻害薬の作用点はBET阻害作用であること、BET阻害薬によるTSLP産生抑制においても耐性化が生じることを見出した。そこで本研究は、BET阻害薬の耐性化の分子機構について、BET蛋白質自身が修飾されるのではなく、TSLP産生シグナル経路が“BET蛋白質非依存的な経路”に変容しているという観点から解析し、その制御法を提案する。これにより、エピジェネティック制御における新たな機構の解明とBET阻害薬の医療開発の上での大きな問題の解決を目指す。