Functional analysis of flavin-containing monooxygenases using species differences and human polymorphisms in primary structures

• Project/Area Number: 24K09896
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Showa Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 清水 万紀子 昭和薬科大学, 薬学部, 准教授 (90307075)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山崎 浩史 昭和薬科大学, 薬学部, 教授 (30191274) ; 村山 典惠 昭和薬科大学, 薬学部, 講師 (90219949)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: フラビン含有酸素添加酵素 / FMO

Outline of Research at the Start

ヒトフラビン含有酸素添加酵素3 (FMO3)の遺伝的多型による各種医薬品への酸素添加反応への影響をin silico にて迅速に予測することを目指す。各種医薬品への酸素添加反応の基質特異性をin vitroで明確にする。さらに、in silicoのヒトFMO3モデルに野生型および変異型モデルを用い、基質との結合エネルギーを算出し、酵素機能の指標となる酵素学的パラメータとの比較を行う。ヒトFMO1および動物FMO分子種でも同様にin silicoデータとin vitroデータの統合を行う。