Development of a Treatment Strategy for Hepatocellular CarcinomaThorough Nuclear Receptor PXR-Mediated Inhibition of Epithelial-Mesenchymal Transition

• Project/Area Number: 24K09918
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: University of Shizuoka
• Principal Investigator: 志津 怜太 静岡県立大学, 薬学部, 講師 (50803912)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 柿崎 暁 独立行政法人国立病院機構高崎総合医療センター(臨床研究部), 臨床研究部, 臨床研究部長 (80344935) ; 吉成 浩一 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (60343399)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 肝がん / 上皮間葉転換 / PXR / 肝星細胞

Outline of Research at the Start

近年、がんはコントロール可能な疾患となりつつあり、今後ほとんどの部位のがん死亡者数は減少していくことが推測されている。一方で、肝がんの死亡者数は今後も増加することが推測されており、その治療戦略の提案は今後の医療課題の１つである。最近我々は、肝に高発現する異物応答性の核内受容体であるPXRの活性化が肝がんの進行を顕著に阻害し、これは肝がん細胞の上皮間葉転換（EMT）の抑制による可能性を見出した。そこで本研究では、PXR依存的なEMT抑制作用の分子機序の解明と、PXR活性化を介して肝がん進行抑制作用を示す化合物の創出を目的として研究を進め、肝がん特異的な治療または予防の新たな技術基盤を開拓する。