Development of a physiologically-based kinetic analysis method for drugs and endogenous compounds using a cluster Gauss-Newton method

Research Project

Project/Area Number	24K09925
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research Institution	Yokohama College of Pharmacy
Principal Investigator	吉門崇横浜薬科大学, 薬学部, 准教授 (70535096)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	杉山雄一城西国際大学, 薬学部, 特別栄誉教授 (80090471)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	トランスポーター / 内在性基質 / 薬物相互作用 / 生理学的速度論モデル / バイオマーカー
Outline of Research at the Start	本研究では生理学的薬物速度論（PBPK）モデルとクラスターガウスニュートン法（CGNM）を組み合わせ、薬物相互作用や複雑な体内消失経路を有する薬物・内因性化合物の体内動態の解析に有用な方法論を開発する。具体的には、①PBPKモデル内に多数の未知パラメータがある場合でもロバスト性を有するPBPKモデルの構築を可能とする方法論、②PBPKモデルを探索的に用いることで新規ADMEメカニズムを見出す方法論、③PBPKモデリングにおいて血中濃度推移等のin vivo情報に加えて、結合・阻害・ミカエリス定数や輸送・代謝の寄与率等のin vitro情報を用いる際に、適切な重み付けを設定する方法論である。