Development of novel chemotherapy to selectively induce ferroptosis in pancreatic cancer cells by targeting ALOX12

• Project/Area Number: 24K09932
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Our Lady of the Snow Social Medical Corporation (St. Mary
• Principal Investigator: 松本 太一 社会医療法人 雪の聖母会(聖マリア研究センター), 基礎医学研究ユニット, 上級研究員 (80570803)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 肥川 和寛 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (50941308) ; 河原 明彦 久留米大学, 大学病院, 医療技術員 (00469347)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 膵がん / 抗がん剤耐性 / フェロトーシス / ALOX12

Outline of Research at the Start

本研究では、膵がん細胞特異的に“フェロトーシス”を誘導できる新規化学療法の基盤を構築する。フェロトーシスはアポトーシス耐性とは無関係なプログラム細胞死であることから、抗がん剤耐性に対する新しい治療戦略として注目されている。我々は最近、DNA脱メチル化薬アザシチジン（AZA）がフェロトーシス誘導に密接に関与するALOX12遺伝子の発現を著明に上昇させることを見出した。本研究では、①ALOX12発現と膵がん患者の予後との関連をこれまで以上に明確にする。②膵がん細胞におけるALOX12発現低下の意義を明らかにする。③AZAによるALOX12発現上昇を起点として膵がん細胞特異的にフェロトーシスを誘導できる併用薬を同定する。