The mechanism of thyroid hormone action via the nuclear receptor corepressor (SMRT) in neurodevelopment

Research Project

Project/Area Number	24K10010
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 48020:Physiology-related
Research Institution	Gunma University
Principal Investigator	天野出月群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (10765275)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	甲状腺ホルモン / 抑制型転写共役因子 / SMRT / NCoR2 / 脳発達
Outline of Research at the Start	甲状腺ホルモン（TH）は神経発達に重要なホルモンである。核内の標的遺伝子をTH受容体介して転写レベルで制御する。TH非結合時には、抑制型転写共役因子からなる複合体により転写が抑制される。近年、SMRTなどの抑制型転写共役因子に異常を有すると神経発達障害を来すことが報告されている。しかし、THがどのようにSMRTによる調節をうけながら遺伝子発現調節を行っているのか不明な点が多い。本研究では小脳プルキンエ細胞特異的なSMRTノックアウトマウスモデルを作製し、THの状態を変化させることにより分子生物学的から行動学的実験まで網羅的に研究を行うことにより、その生理学的役割を明らかにする。