アルツハイマー病の新規治療薬の開発に向けたNRBP1-ユビキチンリガーゼ阻害剤の探索

Research Project

Project/Area Number	24K10012
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 48020:Physiology-related
Research Institution	Kochi University
Principal Investigator	安川孝史高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 講師 (60291936)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2024: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords	アルツハイマー病 / ユビキチンリガーゼ / アミロイドβ
Outline of Research at the Start	アルツハイマー病（AD）は、認知症患者の7割を占める疾患で根治療法は存在せず、その開発が喫緊の課題である。申請者らは、偽キナーゼのNRBP1を基質認識サブユニットとするユビキチンリガーゼ（E3）複合体が、抗AD因子BRI2、BRI3を選択的に分解に導くこと、神経系培養細胞の同E3の機能阻害がAβ産生を有意に抑制することを発見した。そこで本研究では、①NRBP1がAD治療薬の標的として妥当であるかの個体レベルでの検証、②NRBP1とBRI2/BRI3間の相互作用を阻害する化合物の探索とその最適化、③ADモデルマウスを用いた化合物の有効性の検証、を行い新規AD治療薬の開発候補化合物の取得を目指す。