Mechanisms of thyroid hormone action on the development of higher brain function.

• Project/Area Number: 24K10021
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48020:Physiology-related
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 鯉淵 典之 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80234681)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 天野 出月 群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (10765275) ; 藤原 悠基 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20881220) ; 永田 紀翔 (小尾紀翔) 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90975369)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 甲状腺ホルモン / 脳発達 / 高次脳機能

Outline of Research at the Start

甲状腺ホルモンによる高次脳機能発達の調節機構について海馬を中心に解析する。テトラサイクリン応答因子下流にeGFPおよび変異ヒトTH受容体(Mf-1)からなるDNAをknock-inした遺伝子改変マウスを用い、CA1およびCA3領域にテトラサイクリン調節性トランス活性化因子を発現するウィルスベクターを打ち込み、海馬特異的に甲状腺機能を低下させる。そして行動解析により高次脳機能を調べると共に、パッチクランプ法によりCA1ニューロンシナプス可塑性を解析する。Patch-seqによる遺伝子発現解析も行う。並行して、２光子励起顕微鏡でCA1ニューロンのスパインの分布やCa2+動態を解析する。