A role of pyruvate in glucose metabolism under high glucose conditions and its potential efficay for the treatment of diabetic complications

Research Project

Project/Area Number	24K10032
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 48020:Physiology-related
Research Institution	Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
Principal Investigator	三五一憲公益財団法人東京都医学総合研究所, 疾患制御研究分野, プロジェクトリーダー (50291943)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords	ピルビン酸 / 糖代謝 / 糖尿病合併症 / シュワン細胞 / マウス
Outline of Research at the Start	ピルビン酸の代謝制御機能は知られているが、高糖環境下における役割は不明である。研究代表者らは培養末梢神経系細胞（後根神経節ニューロン、シュワン細胞）、腎メサンギウム細胞、血管内皮細胞を「ピルビン酸を含まない高グルコース培養液」に曝露すると、急速な細胞死が誘導されることを見出した。また本細胞死には、解糖系－TCA回路によるATP産生の低下と、解糖系側副路へのフラックス亢進が関与することを突き止めた。本研究では上記培養細胞を用いて、高糖環境下におけるピルビン酸の糖代謝制御機能を解明する。また糖尿病モデルマウスを用いて、糖尿病の慢性合併症、特に末梢神経障害に対するピルビン酸の有用性を検討する。