薬理学的アプローチによる肺癌の分子標的治療の有効性と耐性化メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number	24K10038
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 48030:Pharmacology-related
Research Institution	Nagoya City University
Principal Investigator	上村剛大名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (70611565)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小栗鉄也名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (60363925)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000) Fiscal Year 2024: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Keywords	肺癌 / 分子標的薬 / EGFR遺伝子異常 / 一塩基多型 / ABCトランスポーター
Outline of Research at the Start	EGFR遺伝子変異陽性肺癌には分子標的薬のEGFRチロシンキナーゼ阻害薬（EGFR-TKI）が著効するが、個別の患者での奏効期間は様々で、その規定因子は不明である。申請者はこれまでの研究でABCトランスポーターの一塩基多型(SNPs) の違いがEGFR-TKIの奏効期間と関連することを明らかとしている。これらの結果を発展させ臨床へ応用するため、ABCトランスポーターの遺伝子多型による①肺癌細胞株、担癌動物モデルでの細胞外への薬剤排出能、耐性化への影響、②実地臨床でのEGFR-TKIの血中濃度、有効性、耐性化への影響を調べ、これらがEGFR-TKIの有効性と耐性化に与えるメカニズムを解明する。