A study on molecular mechanisms of quinoform-induced cell death dependent on copper and oxidative stress

Research Project

Project/Area Number	24K10039
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 48030:Pharmacology-related
Research Institution	Kyoto Prefectural University of Medicine
Principal Investigator	勝山真人京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60315934)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	荒川憲昭国立医薬品食品衛生研究所, 医薬安全科学部, 室長 (60398394)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2024: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywords	キノホルム / 薬害スモン / 細胞死 / 銅 / 酸化ストレス
Outline of Research at the Start	キノホルムによる薬害スモン（亜急性脊髄視束神経症）発症機構が未解明のまま、その誘導体の臨床再応用が進む現状は危険である。申請者は最近、キノホルムによる細胞死が銅と酸化ストレスに依存した新たな様式の細胞死である可能性を見出した。そこで本研究では、・キノホルム誘発細胞死を抑制する抗酸化薬N-アセチルシステインの作用機構を解明する・キノホルム誘発細胞死へのcuproptosis関連タンパクの関与について解析する・キノホルム刺激により酸化修飾を受けるタンパクを、プロテオミクス手法を用いた網羅的解析により同定し、その機能とキノホルムとの相互作用について解明することにより、スモン発症に必須の分子の同定を目指す。