カテプシンEによるCD147のプロセッシングを介した関節リウマチの骨破壊機構

Research Project

Project/Area Number	24K10048
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 48030:Pharmacology-related
Research Institution	Nagasaki International University
Principal Investigator	西奥剛長崎国際大学, 薬学部, 教授 (90435115)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000) Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Keywords	CD147 / カテプシンE / 破骨細胞
Outline of Research at the Start	関節リウマチは滑膜炎を病変の主座とし、骨破壊を必発する自己免疫疾患である。炎症性サイトカインに対する生物学的製剤やJAK阻害剤の台頭により寛解導入が可能になったが、敗血症や結核など重篤な副作用が課題であり、関節リウマチ治療の新しい創薬戦略が求められている。本研究では、関節リウマチの滑膜において、樹状細胞由来の破骨細胞のカテプシンEが、MCT4に結合しているCD147をプロセッシングし、過剰な乳酸とH＋の分泌をひき起こすという仮説を立証することである。