α-synucleinの新規翻訳後修飾による神経変性誘導メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number	24K10054
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
Research Institution	Osaka Metropolitan University
Principal Investigator	金明月大阪公立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (60740404)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords	α-synucleinの翻訳後修飾
Outline of Research at the Start	我々の研究グループは、初めてドーパミン作動性神経に特異的に発現しているTHがαSynの136番目のチロシン残基をDOPA化(Y136DOPA αSyn)し、神経毒性の強いオリゴマー形成を促進することを発見した。一方で、どのようなメカニズムでDOPA化αSynがオリゴマー形成を促進するのか、また、オリゴマーがきたす神経変性の機構については未だに不明である。本研究では、構造生物学的手法に個体と細胞レベルの解析を組み合わせて、Y136DOPA αSynがオリゴマー形成に与える影響、ドーパミン作動性神経への毒性とマウス運動に与える影響を詳細に解析することでPD発症の分子機構の解明を目指す。