β-カテニンを活性化するヒトIRAK1特異的モチーフの役割と病態との関連

Research Project

Project/Area Number	24K10071
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
Research Institution	University of Occupational and Environmental Health, Japan
Principal Investigator	日笠弘基産業医科大学, 医学部, 准教授 (40596839)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	IRAK1 / Wnt/β-カテニン / ヒト化マウス・ヒトIRAK1-Tgマウス / 慢性炎症関連疾患 / 病態モデルマウス
Outline of Research at the Start	慢性炎症が線維化・がん化を惹起することが知られているが、それらの発症過程を反映する病態モデルマウスは少なく、その機序は不明な点が多い。ゆえに引き金となる鍵分子の同定とそれを利用したモデルマウスの樹立は急務である。申請者は、ヒトの慢性炎症において、ヒトIRAK1が炎症経路とWnt経路の双方を同時に活性化することが、線維化やがん化へ移行する鍵ではないかという仮説を立てるに至り、その検証に必要な、①ヒト化マウスと、②ヒトIRAK1-Tgマウスをゲノム編集により独自に作成し、それらの病態過程を調べる。