Control mechanism of activated macrophages by enhancement of polyamine-acrolein pathway

Research Project

Project/Area Number	24K10074
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
Research Institution	Yamagata University
Principal Investigator	藤井順逸山形大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00222258)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	房知輝山形大学, 医学部, 助教 (90878141)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	マクロファージ / ポリアミン / アクロレイン / 一酸化窒素 / 細胞死
Outline of Research at the Start	活性化マクロファージは一酸化窒素(NO)を生成して殺菌に利用するが、過剰なNOは宿主組織をも障害するため適正な制御が必要である。 NO合成の過程で生じるオルニチンからはポリアミンが生成し、細胞保護と細胞傷害作用の両方の性質を有する。しかし高濃度のスペルミンによる細胞障害のしくみや生理的役割については、ほとんど分っていない。本研究では、ポリアミンの代謝過程で生じるアクロレインが活性化マクロファージに細胞死を誘導し、炎症応答を終結させる役割を果たしているとの仮説をたて、遺伝子改変マウス由来の初代培養マクロファージを用いてその検証を行う。