構造異常NOTCH3がO型糖鎖を介した調節で適切に除去される仕組みの解明

Research Project

Project/Area Number	24K10075
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
Research Institution	Nagoya University
Principal Investigator	田嶌優子名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (10423104)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	大橋憲太郎岐阜大学, 工学部, 准教授 (50332953)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	O型糖鎖 / NOTCH3 / 脳小血管病CADASIL / CADASIL変異 / 分子シャペロン
Outline of Research at the Start	脳小血管病CADASILの患者では、NOTCH3遺伝子に変異があり、血管平滑筋の近傍にNOTCH3の凝集体を生じて脳小血管の変性に至る。NOTCH3遺伝子の変異と分子病態との関係は不明で、現在も原因療法がない。申請者は、異常NOTCH3の凝集と分解にO型糖鎖修飾が重要であるという知見を得た。本研究では、構造異常NOTCH3がO型糖鎖を介した調節機構によって凝集し分解する分子機構を解明する。本研究成果で、O型糖鎖修飾を変化させて構造異常NOTCH3を分解に誘導して、CADASIL疾患を根本治療するための基盤を構築する。