Molecular pathology and drug discovery of sepsis–related liver injury by tracing protein crosslinking dynamics

Research Project

Project/Area Number	24K10088
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
Research Institution	Institute of Physical and Chemical Research
Principal Investigator	Qin XianYang 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 研究員 (60756815)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywords	微小環境 / 炎症 / 敗血症 / マクロファージ / トランスグルタミナーゼ
Outline of Research at the Start	敗血症により毎年約1100万人が死亡し、がんを上回る世界中の死者の5人に1人になる。特に高齢者では不可逆的な敗血症性ショックに進展しやすく死亡率は40％に達している。本申請は、敗血症関連肝障害の微小環境においてマクロファージの機能変容に着目し、分子間接着因子トランスグルタミナーゼ（TG2）の活性化によるタンパク質の架橋複合体形成の発現動態を追跡し、マクロファージの機能変容との因果関係を明らかにする。さらに、質量分析を用いてTG2の基質タンパク質を網羅的に探索し、タンパク質架橋複合体を標的とした新たな病態の制御法や診断マーカーの創出に挑戦する。