αシヌクレインの神経細胞への取り込み・リン酸化機序の解明

Research Project

Project/Area Number	24K10102
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
Research Institution	Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
Principal Investigator	鈴木元治郎公益財団法人東京都医学総合研究所, 脳・神経科学研究分野, 主席研究員 (60466034)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	αシヌクレイン / プリオン様伝播 / 神経細胞
Outline of Research at the Start	神経細胞におけるαシヌクレインの凝集体形成と異常リン酸化は、パーキンソン病などの特徴的病変であり、病気の進行と関与すると考えられる。異常細胞から放出されたαシヌクレイン凝集体が近傍の正常細胞に取り込まれ、正常細胞内での凝集体形成が誘導されるプリオン様伝播により、広範な範囲での凝集体形成と神経変性が起こるが、伝播やリン酸化のメカニズムはほとんど解明されていない。本研究の概要は、αシヌクレイン凝集体がシナプス領域と細胞体領域から神経細胞へ取り込まれることに着目し、各領域からの取り込みとリン酸化機構を同定し、凝集体のプリオン様伝播メカニズムの一端を明らかにすることである。