血友病治療における凝固第VII因子の血管外分布機構の解明と新規出血抑制作用の解析

Research Project

Project/Area Number	24K10129
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 49020:Human pathology-related
Research Institution	St. Marianna University School of Medicine
Principal Investigator	山下敦己聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (60554798)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2027: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000) Fiscal Year 2026: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000) Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000) Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	第VII因子
Outline of Research at the Start	血友病患者では、繰り返す関節出血により滑膜炎が生じ、関節障害に至る。インヒビタ―が産生された場合、活性型血液凝固第VII因子(FVIIa)が投与される。FVIIaは血中半減期2時間と短いが、半減期を超えた長期的出血抑制効果を有し、これは血管周囲組織に蓄積したFVIIaが担っている可能性がある。組織に蓄積したFVIIaが関節出血を抑制する機序として、1)出血部での凝固反応の促進、2) 滑膜炎の抑制による易出血性の改善、の2つの可能性を考えた。本研究では、FVIIaが組織へ蓄積する機序と、蓄積したFVIIaによる出血抑制機序を明らかにする。