| Project/Area Number |
24K10133
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
|
|---|
| Research Institution | Kurume University |
|---|
Principal Investigator |
近藤 礼一郎 久留米大学, 医学部, 講師 (50705217)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
秋葉 純 久留米大学, 医学部, 教授 (00341305)
中山 正道 久留米大学, 医学部, 講師 (80795229)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2027-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
|
| Budget Amount *help |
¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2026: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
|
|---|
| Keywords | 脂肪性肝疾患 / 動脈硬化 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
本邦を含め世界中で脂肪性肝疾患 (SLD) の患者が増加している。metabolic factorを伴うSLDは病態の進展に伴い動脈硬化性疾患による死亡が増加することから、SLDと動脈硬化性疾患との関わりについて国内外で関心が高まっている。本研究では、SLD患者の保存血清および病理組織の残余検体を用いて、血中のIL-6値、vWF値の測定や肝組織でのフィブリノゲンやvWFなどの発現を免疫組織化学で検討することに加え、人工知能を用いて組織所見の空間分析を行う。これらの結果と臨床経過を統合して解析し、脂肪性肝疾患の組織パターンを加味した、SLD患者の動脈硬化性疾患発症リスク予測モデルを確立する。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
本邦を含め世界中で脂肪性肝疾患 (SLD) の患者が増加している。metabolic factorを伴うSLDは病態の進展に伴い動脈硬化性疾患による死亡が増加することから、SLDと動脈硬化性疾患との関わりについて国内外で関心が高まっている。本研究では、SLD患者の保存血清および肝組織 (病理組織の残余検体) を用いて、血中のIL-6値や肝組織でのフィブリノゲンやvWFなどの発現を免疫組織化学で検討することに加え、人工知能 (AI) を用いて組織所見の特徴量を定量的に画像解析し、これらの結果と臨床経過を統合して解析することによって、症例の分子生物学的特性や脂肪肝の組織パターンを加味した、SLD患者の動脈硬化性疾患発症リスク予測モデルを確立する。
研究初年度である今年度は、研究対象の症例について臨床情報および病理所見の収集を行うとともに、保存血清を用いてIL-6値の測定を行なった。また、並行してAIを用いた組織画像解析システムの構築を行なった。現在は、肝組織に対する免疫組織化学染色の条件設定を進めている。
研究対象の症例は2009年から2013年に久留米大学病院で肝切除術が施行され、臨床情報や保存血清、肝組織が研究に利用可能であった57例とした。まずは、対象症例に対して、臨床情報およびSLDの有無などの病理所見に加えて、久山町スコアを算出するとともに、2023年までの動脈硬化性疾患関連イベントについて調査を行った。また、全症例の保存血清に対してIL-6値を測定した。並行して、肝組織における脂肪化、風船様変性、線維化に関する特徴量を定量的に解析する組織画像解析システムをAIを用いて構築し、その結果は国際学会で発表し、現在英文論文を投稿中である。肝臓組織に対する免疫組織化学染色の条件設定も進んでおり、次年度は対象症例の肝臓組織に対して免疫染色を進める予定である。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
対象症例を設定し、全症例について動脈硬化性疾患関連イベントを含めた臨床的な予後の調査および保存血清を用いた血中IL-6値の測定が完了し研究は順調に進展している。また、AIを用いた組織画像解析システムの構築も進んでおり、現在、英文論文を投稿中の段階である。また、肝臓組織に対する免疫組織化学染色の条件設定も進めており、今後は対象症例の肝組織に対して分子病理学的な検討を行う予定である。
|
| Strategy for Future Research Activity |
現在、肝組織に対する免疫組織化学染色の条件設定を進めているところである。今後は、対象症例の肝組織に対して免疫組織化学染色によるフィブリノゲン及びvWFの発現、血小板に対する特異的なマーカーであるCD41の発現などを検討する。これによって、IL-6に関連した肝組織での内皮細胞障害 (内皮細胞でのvWFの発現) や類洞での過凝固能 (フィブリノゲンの沈着や血小板微小血栓の形成) と動脈硬化性疾患発症リスクの関係および肝線維化との関係を考察する。これらの検討により、SLD患者においてIL-6や病理組織学的因子が動脈硬化性疾患の発症に関わるかを明らかにする。
|
