Premature ventricular excitation - roles of Purkinje fibers and gap junctions in the genesis and progression to tachyarrhythmias

• Project/Area Number: 24K10160
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49030:Experimental pathology-related
• Research Institution: Kyoto University of Advanced Science
• Principal Investigator: 田中 秀央 京都先端科学大学, 健康医療学部, 教授 (60236619)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: 心室期外収縮 / プルキンエ線維 / ギャップ結合 / 撃発活動 / 肥大心

Outline of Research at the Start

本研究では、心室期外収縮がプルキンエ線維に起因し、さらにその発生が心室頻拍・細動へと進展する過程においてギャップ結合を介する心筋細胞間結合の階層的な減弱が関わっているとの仮説を立て、ラットの摘出灌流心に高速蛍光イメージング技法を適用し、βアドレナリン受容体刺激やギャップ結合阻害によりプルキンエ線維を起源とする心室期外収縮が発生する可能性、ギャップ結合機能の減弱により心室期外収縮が多源化・連発化し、頻拍や細動に移行し易くなる可能性、右室肥大モデル心が健常心に比して心室期外収縮や心室頻拍・細動が起こり易くなる可能性を検証する。