脳内にAβを蓄積させる動繊毛関連遺伝子CFAP74の機能低下について

Research Project

Project/Area Number	24K10167
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 49030:Experimental pathology-related
Research Institution	National Center for Geriatrics and Gerontology
Principal Investigator	下田修義国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究所メディカルゲノムセンター, 室長 (90416173)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	アルツハイマー型認知症 / Aβ / グリンファティックシステム / 水頭症 / CFAP74
Outline of Research at the Start	アミロイドβペプチド（Aβ）の脳内での蓄積はアルツハイマー型認知症を特徴づける。申請者は、繊毛鞭毛関連遺伝子CFAP74の発現低下アレルが脳内Aβ蓄積とリンクすることを偶然発見した。CFAP74は哺乳動物において繊毛の動きに関与するが、神経細胞を始めとする、動繊毛を持たない大多数の細胞における役割はわかっていない。そこで本研究ではマウス脳におけるCFAP74タンパク質が存在する細胞タイプ、および細胞内局在性を明らかにする。またCFAP74が脳のAβ蓄積に与える影響を解析する。さらにCFAP74と複合体を形成する因子を探索する。これらの実験から脳内Aβ蓄積メカニズムの一端を明らかにする。