新規DNA二本鎖切断修復関連タンパク質によるPARP阻害剤抵抗性メカニズムの解明

• Project/Area Number: 24K10173
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49030:Experimental pathology-related
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 櫻井 靖高 北里大学, 医学部, 助教 (50733101)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 村雲 芳樹 北里大学, 医学部, 教授 (40324438)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: REV7 / 二本鎖切断修復 / PARP阻害剤 / 薬剤抵抗性 / 近接依存性ビオチン標識

Outline of Research at the Start

PARP阻害剤は、BRCAを欠損した乳癌・卵巣癌に対して非常に高い効果を発揮する一方、次第に効果が失われる治療抵抗性が大きな問題となっている。近年、REV7は二本鎖切断経路の制御を介してPARP阻害剤の抵抗性に関与することが明らかにされたが、REV7自体の制御機構は不明な点が多い。本研究では、REV7を制御するタンパク質を探索するために、近位依存性ビオチン標識法を利用して相互作用タンパク質を網羅的に解析し、二本鎖切断修復に関与する新規タンパク質の同定を試みる。さらに相互作用解析を通して、PARP阻害剤の抵抗性に関与するメカニズムを明らかにし、薬剤抵抗性の克服に向けた分子基盤の構築を目指す。