Ex vivoでのCD8T細胞の誘導・増殖法の開発 -免疫チェックポイント療法の増強と制御-

• Project/Area Number: 24K10179
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49030:Experimental pathology-related
• Research Institution: Kansai Medical University
• Principal Investigator: 保坂 直樹 関西医科大学, 医学部, 研究員 (30388459)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 下埜 敬紀 関西医科大学, 医学部, 講師 (40632625) ; 神田 靖士 関西医科大学, 医学部, 准教授 (70295799) ; 神田 晃 関西医科大学, 医学部, 教授 (70375244)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: CD8T細胞 / 癌免疫療法

Outline of Research at the Start

近年免疫チェックポイントを介した癌免疫療法に注目が集まっている。そのエフェクター細胞はCD8T細胞であるが、体内の細胞量は一定であり効果には限界がある。さらに副作用として、免疫関連有害事象(immune-related Adverse Events, irAE)が問題になっている。申請者らはマウスを使って脾臓細胞からCD8T細胞を誘導・増殖する方法を考案した。誘導CD8T細胞は、in vitroにて誘導前に比べ高い抗腫瘍活性を示した。本課題では誘導CD8T細胞が実際にin vivoにおいても、PD-1抗体の存在下に強い抗腫瘍効果が示すかを調べる。さらにirAEの評価及び制御も試みる。

Outline of Annual Research Achievements

目的：活性化したCD8T細胞を誘導し、誘導前のCD8T細胞と抗腫瘍活性を比較する。また免疫チェックポイント療法の効果も比較する。
方法：C57BL/6マウスの脾臓細胞から活性化CD8T細胞を誘導する。精製した誘導前後のCD8T細胞の、B16メラノーマ細胞株への抗腫瘍活性を調べる。
結果：誘導CD8T細胞は誘導前に比較し、naive markerの発現は低下し、memory markerは増加していた。In　vitroにおいて、前者は後者に比較し腫瘍細胞により強いapoptosisを誘導し、高い抗腫瘍活性 及び免疫チェックポイント療法効果を示した。次にin vivoにおける抗腫瘍活性を比較したが、現条件においては両者に明確な差異は確認できていない。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

In vitroでは良好な結果が示されたが、in vivoでは現時点ではまだ十分な結果が得られていない。

Strategy for Future Research Activity

In vivoにおける腫瘍細胞とCD8T細胞の投与細胞数、回数、時期等を検討していく。次に、免疫チェックポイントの関与を調べる。